骨髓瘤分期与分型：读懂你的诊断报告
分期解读 · 帮助患者理解「我是几期」
医学免责声明：以下内容基于最新国内外权威指南编撰，仅供患者及其家属参考，不能替代主管医生的专业医疗建议。治疗方案请务必遵循医嘱。
写在前面：为什么要了解分期？
拿到诊断报告后，很多患者和家属的第一个问题就是——"我是几期？严重吗？"
这个问题很重要，但也容易让人焦虑。在这里，我们想先告诉您三件事：
- 骨髓瘤的"分期"和大多数癌症不同。 它不像肺癌或胃癌那样分成"早中晚期"，而更像是一种风险评估——帮助医生判断您的疾病发展快慢，从而制定最合适的治疗方案。
- 分期不能决定结局。 即使被划入"高危"组，也有大约三分之一的患者通过规范治疗获得了和标危患者一样好的效果。
- 现在是骨髓瘤治疗进步最快的时代。 新药不断涌现，患者的生存期已经从过去的 3–5 年延长到如今的 7–10 年甚至更长。
下面，我们用尽量通俗的语言，帮您一一读懂诊断报告中可能出现的各种分期和分型。
一、三套分期系统：DS、ISS 和 R-ISS
您可能在报告中看到不同的分期名称。这是因为骨髓瘤领域在过去 50 年里先后发展出了三套主要的分期系统，各有侧重。简单来说：
| 分期系统 | 诞生时间 | 看什么 | 一句话理解 |
|---|---|---|---|
| DS 分期 | 1975 年 | 血红蛋白、血钙、骨病变、M蛋白、肾功能 | 看肿瘤多不多、身体伤害大不大 |
| ISS 分期 | 2005 年 | β2-微球蛋白、白蛋白 | 看肿瘤活跃程度 |
| R-ISS 分期 | 2015 年 | ISS + 染色体异常 + LDH | 看肿瘤凶不凶 |
目前各大指南首选 R-ISS 分期来评估预后。如果您的报告上只有 DS 分期或 ISS 分期，可以和医生讨论是否需要补做 FISH（染色体检测），以获得更精准的评估。
文献出处：NCCN Guidelines v2.2024 / v5.2026；中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022/2024），中华内科杂志
二、ISS 分期——最简单的"两项验血"
ISS（国际分期系统）由国际骨髓瘤工作组（IMWG）于 2005 年推出，只需要抽血查两个指标：
- β2-微球蛋白：可以理解为"肿瘤活跃度的信号灯"，数值越高，说明瘤细胞越活跃。
- 白蛋白：反映身体的整体营养和免疫状态，数值越低，说明身体被疾病影响越大。
分期标准
| 分期 | β2-微球蛋白 | 白蛋白 | 通俗理解 |
|---|---|---|---|
| I 期 | < 3.5 mg/L | 且 ≥ 35 g/L | 肿瘤活跃度低，身体状态好 |
| II 期 | 介于 I 和 III 之间 | — | 中间状态 |
| III 期 | ≥ 5.5 mg/L | — | 肿瘤活跃度高 |
这对我意味着什么？
ISS 分期简单实用，几乎所有医院都能做。但它没有考虑骨髓瘤细胞的"基因性格"（染色体异常），而这往往决定了疾病到底"温和"还是"凶猛"。所以现在医生通常会结合更全面的 R-ISS 分期来判断。
文献出处：NCCN Guidelines v2.2024 (MYEL-B)；中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订），中华内科杂志，2024;63(12)；陈苏宁, 邱录贵. 危险度分层解读. 中华内科杂志, 2024;63(12):1175-1178；IMF Patient Handbook (2025)
三、R-ISS 分期——加上"基因性格"的升级版
R-ISS（修订的国际分期系统）在 ISS 的基础上，额外看了两样东西：
- FISH 检测（荧光原位杂交）：检查骨髓瘤细胞有没有特定的染色体异常——可以理解为检查肿瘤的"基因性格"是温和还是凶猛。
- LDH（乳酸脱氢酶）：一种血液指标，数值升高说明肿瘤细胞生长速度快。
分期标准（重点记忆）
| 分期 | 怎么判定 | 通俗理解 |
|---|---|---|
| R-ISS I 期 | ISS I 期 + 染色体正常 + LDH 正常 | 肿瘤"安静"，预后最好 |
| R-ISS II 期 | 不符合 I 期和 III 期 | 中间地带（约 60% 的患者在这组） |
| R-ISS III 期 | ISS III 期 + 染色体高危或 LDH 升高 | 肿瘤"凶猛"，需要更积极的治疗 |
其中，FISH 检测的高危染色体异常主要指以下三种：
- del(17p)：17 号染色体短臂缺失
- t(4;14)：4 号和 14 号染色体之间发生了"搬家"（易位）
- t(14;16)：14 号和 16 号染色体之间发生了"搬家"
R-ISS 是目前各大指南首选的分期方法。 如果您的报告上有 R-ISS 分期，这就是医生制定治疗方案最重要的参考依据之一。
R-ISS 的不足
它有一个已知的问题：大约 60% 的患者都会被归到 R-ISS II 期。这个"大筐"里装了太多不同的人——有些人其实接近低危，有些人则接近高危。为了解决这个问题，更精细的 R2-ISS 分期应运而生。
文献出处：NCCN Guidelines v2.2024 / v5.2026；中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订），中华内科杂志，2024;63(12)；EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for Multiple Myeloma；陈苏宁, 邱录贵. 危险度分层解读. 中华内科杂志, 2024;63(12):1175-1178
四、R2-ISS 分期——给中危患者"再分一分"
R2-ISS（第二次修订的国际分期系统）是 2022 年发布的最新分期系统，基于超过 1 万例患者的数据开发。它用一套打分制把患者分成 4 个风险组，比 R-ISS 更精准。
怎么打分？
每个风险因素都会加一定的分数，最后把分数加起来：
| 风险因素 | 加多少分 | 通俗解释 |
|---|---|---|
| ISS III 期 | +1.5 分 | 肿瘤活跃度高 |
| ISS II 期 | +1.0 分 | 肿瘤活跃度中等 |
| del(17p) | +1.0 分 | 17 号染色体缺失 |
| t(4;14) | +1.0 分 | 4/14 号染色体易位 |
| LDH 升高 | +1.0 分 | 肿瘤生长速度快 |
| 1q21 获得/扩增 | +0.5 分 | 1 号染色体长臂多了一段（新增的高危指标） |
四档风险分组
| 风险组 | 总分 | 占比 | 中位总生存期 | 中位无进展生存期 |
|---|---|---|---|---|
| 低危 | 0 分 | ~19% | 未达到（非常长） | 68 个月 |
| 中低危 | 0.5–1 分 | ~31% | 约 109 个月（~9 年） | 约 46 个月 |
| 中高危 | 1.5–2.5 分 | ~41% | 约 69 个月 | 约 30 个月 |
| 高危 | 3–5 分 | ~9% | 约 38 个月 | 约 20 个月 |
R2-ISS 目前只在新诊断的患者中得到了验证，复发患者暂时还不适用。NCCN 2024 版和中国 2024 版指南已正式将它纳入临床使用。
文献出处：D'Agostino M, et al. Second revision of the international staging system (R2-ISS). J Clin Oncol, 2022;40:3406-3418；NCCN Guidelines v2.2024 (MYEL-B 2/2)；中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订），中华内科杂志，2024;63(12):表5；陈苏宁, 邱录贵. 危险度分层解读. 中华内科杂志, 2024;63(12):1175-1178
五、DS 分期——看肿瘤对身体造成了多大伤害
DS（Durie-Salmon）分期是最早的骨髓瘤分期系统（1975 年），虽然"年纪大了"，但在某些方面仍然有用。它关注的是肿瘤到底给身体造成了多大的实际伤害。
分期标准
| 分期 | 简单理解 | 关键指标（全部满足才算 I 期，满足任一即算 III 期） |
|---|---|---|
| I 期 | 肿瘤少，身体损伤小 | 血红蛋白 > 100 g/L；血钙正常；骨骼基本完好；M 蛋白水平低 |
| II 期 | 介于 I 和 III 之间 | — |
| III 期 | 肿瘤多，身体损伤大 | 血红蛋白 < 85 g/L；或血钙升高；或溶骨破坏 > 3 处；或 M 蛋白水平高 |
A 型和 B 型——看肾好不好
DS 分期还会在数字后面加一个字母，告诉您肾功能的情况：
- A 型：肾功能正常（血肌酐 < 177 μmol/L）
- B 型：肾功能不全（血肌酐 ≥ 177 μmol/L）
如果您被分为 B 型，说明肾脏已经受到影响。医生通常会优先选择含**硼替佐米（万珂）**的方案，因为它不经肾脏代谢，同时还能帮助改善肾功能。
DS 分期现在还有用吗？
DS 分期在预测现代新药疗效方面已经不够准确了，所以不再是首选。但它直观地展示了肿瘤对骨骼、肾脏、血液的实际损害程度，以及特有的肾功能 A/B 分级，在临床上仍有参考价值。
文献出处：中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订），中华内科杂志，2024;63(12):表3；中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022版），中华内科杂志，2022;61(5):表3；IMF 患者手册（中文版），表3
六、免疫分型——你的骨髓瘤是哪种"型号"？
除了分期之外，报告上通常还会标注您的骨髓瘤类型，比如"IgG κ 型"。这是根据骨髓瘤细胞分泌的异常蛋白（M 蛋白）来分类的。
M 蛋白由两部分组成：重链（决定大类型）和轻链（κ 或 λ 两种）。不同类型的骨髓瘤在发病率和临床表现上有所不同：
| 分型 | 发病率 | 需要特别注意什么？ |
|---|---|---|
| IgG 型 | 最常见（~65%） | 表现最典型，贫血、骨痛、肾损害等 |
| IgA 型 | 第二常见 | 更容易在骨外长出肿块（髓外浸润） |
| 轻链型 | 15–20% | ⚠️ 最容易伤肾——轻链分子小，容易堵塞肾小管 |
| IgD 型 | 1–8%（中国稍多） | 发病年龄偏轻、起病重，95% 为 λ 轻链 |
| IgM 型 | 非常罕见（< 0.5%） | 容易引起血液黏稠（高黏滞血症） |
| IgE 型 | 极罕见 | 容易转变为浆细胞白血病，预后差 |
| 不分泌型 | 1–2% | 血尿中查不到 M 蛋白，常以骨破坏起病 |
了解自己的分型有什么用？ 不同分型决定了医生用什么检测方法来监测疗效。比如 IgG 型主要看血清蛋白电泳，轻链型则需要看尿液和血清游离轻链。了解分型也能帮您理解为什么医生选择某些特定的检查。
文献出处：中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订），中华内科杂志，2024;63(12)："（三）分型"；中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022版），中华内科杂志，2022;61(5)；IMF Patient Handbook (2025), "Types of myeloma"；IMF 患者手册（中文版），表6
七、染色体检查——了解肿瘤的"基因性格"
在报告中，您可能会看到 FISH 检测的结果，上面写着一些看不懂的符号，比如"del(17p)"或"t(4;14)"。别担心，这些其实是在告诉医生：您的骨髓瘤细胞有没有某些染色体异常，也就是肿瘤的"基因性格"是温和的还是凶猛的。
常见的高危异常有哪些？
| 符号 | 通俗翻译 | 意味着什么 |
|---|---|---|
| del(17p) | 17 号染色体"缺了一块" | 一个重要的"刹车基因"丢失了，肿瘤更难控制 |
| t(4;14) | 4 号和 14 号染色体"互换了部分零件" | 肿瘤细胞侵袭性增强 |
| t(14;16) | 14 号和 16 号染色体"互换了部分零件" | 容易出现循环浆细胞和髓外病变 |
| 1q21 获得/扩增 | 1 号染色体"多长了一段" | 近年来被确认的不良预后因素 |
| del(1p32) | 1 号染色体"缺了一块" | 不良预后因素 |
什么是"标危"和"高危"？
- 标危（标准风险）：没有上述高危异常的患者。常见的特征是三体性（染色体多了几条）或 t(11;14)，这些通常提示疾病相对"温和"。
- 高危：携带上述一种或多种染色体异常的患者。
2024–2025 年的重要变化
最新共识的核心观点：单独一个异常不一定就是高危！ 2025 年 6 月，IMS-IMWG（国际骨髓瘤学会联合国际骨髓瘤工作组）发表了最新共识：如果只有一个 t(4;14) 或 t(14;16)，但没有同时出现 1 号染色体的异常，预后其实和标危患者差不多。只有两个及以上异常"叠加"在一起（双打击/多打击），才是真正的高危。
中国 2024 版指南更进一步，将风险分为三个等级：
| 级别 | 哪些情况属于这一级？ |
|---|---|
| 超高危 | TP53 双基因都失活了；或同时有 ≥2 个高危染色体异常；或血液中循环浆细胞 ≥ 2%；或规范治疗后很快就复发了 |
| 高危 | 有 del(17p) 等单个高危异常；或循环浆细胞 ≥ 0.07% |
| 标危 | 其余情况 |
约有三分之一的高危患者通过目前的标准治疗方案（包括诱导治疗后干细胞移植），仍然可以获得和标危患者相当的良好预后。高危不等于没有希望。
文献出处：Avet-Loiseau H, Davies FE, et al. IMS/IMWG Consensus on the Definition of High-Risk Multiple Myeloma. J Clin Oncol, 2025;43:2739-2751；NCCN Guidelines v2.2024 / v5.2026 (MYEL-B)；mSMART 4.0, Mayo Clinic；中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订），中华内科杂志，2024;63(12):表6；中国高危多发性骨髓瘤诊断与治疗专家共识，中华血液学杂志，2024;45(5):430-438；EHA-ESMO Guidelines
八、疗效评估——治疗后怎么判断效果？
开始治疗后，医生会定期检查来评估疗效。您可能会在报告或医生的口中听到以下几个词：
| 疗效等级 | 什么意思？ | 通俗理解 |
|---|---|---|
| CR（完全缓解） | 血液、尿液中查不到 M 蛋白了，骨髓里瘤细胞 < 5% | 肉眼和常规检查"看不到"肿瘤了 |
| VGPR（非常好的部分缓解） | M 蛋白减少了 90% 以上 | 肿瘤大幅缩小，接近 CR |
| PR（部分缓解） | M 蛋白减少了 50% 以上 | 治疗有明显效果 |
| MRD 阴性 | 用超灵敏方法（NGF/NGS）也找不到肿瘤细胞了 | 比 CR 更深层的缓解——"放大镜下也找不到" |
MRD 阴性为什么这么重要？
MRD 的全称是"微小残留病"（Minimal Residual Disease）。想象一下：CR 是用普通显微镜看不到肿瘤了，而 MRD 检测则是用"超级放大镜"——在 10 万个骨髓细胞中寻找是否还有哪怕 1 个肿瘤细胞。
研究已经证实：
- 达到 MRD 阴性的患者，无论初始分期是高危还是标危，长期生存都显著更好
- MRD 阴性可以部分克服高危染色体带来的不良预后——这对高危患者尤为重要
- 持续 MRD 阴性（间隔 1 年以上两次检测都是阴性）是预测长期生存最有力的指标
CR ≠ 治愈，但 MRD 持续阴性是迈向长期控制的重要里程碑。 如果您的医生提到了 MRD 检测，这是好消息——说明治疗效果足够好，值得用最灵敏的方法来确认。
文献出处：NCCN Guidelines v2.2024 / v5.2026："IMWG criteria for response assessment including MRD"；多发性骨髓瘤疗效评估与微小残留病监测中国指南（2024年版），中华血液学杂志，2024;45(12):1065-1073；常英军, 傅琤琤. MRD疗效标准解读. 中华内科杂志, 2024;63(12):1179-1182；IMWG 2024 Consensus, Nature Reviews Clinical Oncology；IMF Patient Handbook (2025)
九、分期如何影响治疗方案？
分期最重要的实际意义是帮助医生选择治疗强度。简单来说：
标危 vs 高危：治疗有什么不同？
| 标危患者 | 高危/超高危患者 | |
|---|---|---|
| 药物组合 | 三药或四药联合（如 VRd 或 Dara-VRd） | 最强的四药联合（如 Dara-KRd、Isa-KRd） |
| 干细胞移植 | 做 1 次移植 | 做 2 次移植（串联移植，间隔 3–6 个月） |
| 维持治疗 | 来那度胺单药，通常 2 年左右 | 两药甚至三药联合维持，持续到不能耐受或进展 |
| 核心目标 | 争取达到 CR | 必须争取 MRD 阴性 |
高危患者不建议单独使用沙利度胺做维持治疗。 来那度胺单药维持对标危患者获益更明显，高危患者需要更强的联合维持方案。
各大指南目前推荐用哪种分期系统？
| 指南 | 首选 | 说明 |
|---|---|---|
| NCCN（美国） | R-ISS，同时纳入 R2-ISS | 明确说"R-ISS 是首选分期方法" |
| 中国指南 2024 | R-ISS + R2-ISS | 首次纳入 R2-ISS，首次明确"超高危"定义 |
| mSMART（梅奥诊所） | 融合 R-ISS | 给出"标危 vs 高危"的路径化治疗推荐 |
文献出处：NCCN Guidelines v2.2024 / v5.2026；中国高危多发性骨髓瘤诊断与治疗专家共识，中华血液学杂志，2024;45(5):430-438；中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022版），中华内科杂志，2022;61(5)；mSMART 4.0 (v23), Mayo Clinic；EHA-ESMO Guidelines；IMF Patient Handbook (2025)
十、2024–2025 年指南更新：有什么新变化？
近两年是骨髓瘤分期领域变化最大的时期。以下是最值得关注的几个更新：
① R2-ISS 正式进入临床
解决了 R-ISS 中 60% 患者都被归为"中危"的尴尬，现在可以更精准地分成四档。
② 中国指南首次定义"超高危"
不再只分"标危"和"高危"，而是增加了超高危这个最严重的级别——TP53 双基因失活、多个染色体异常叠加、或血液中大量循环浆细胞的患者被明确归入此类。
③ "双打击"概念被正式确立
过去认为只要有一个染色体异常就是高危，现在认为多个异常叠加在一起才是真正的高危（双打击/多打击）。这意味着一些过去被标记为"高危"的患者，可能实际上不需要那么担心。
④ 中国团队提出了自己的评分系统（MPSS）
中国医学科学院血液病医院团队开发了一套更适合中国患者的预后评分系统，创新性地加入了血小板减少这个因素。
⑤ MRD 的地位进一步提升
美国 FDA 已正式推荐将 MRD 阴性作为临床试验的替代终点，这意味着未来新药审批可能会更快，患者能更早用上新药。
文献出处：Avet-Loiseau H, et al. J Clin Oncol, 2025;43:2739-2751；NCCN Guidelines v2.2024 更新说明；中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订），中华内科杂志，2024;63(12):表5, 表6；2024版指南解读，白血病·淋巴瘤；中国高危多发性骨髓瘤诊断与治疗专家共识，中华血液学杂志，2024;45(5):430-438
写在最后：分期只是起点
收到诊断报告时，看到"III期"或"高危"这样的字眼，难免会感到害怕。但请记住：
- 分期是帮助医生选择最合适治疗方案的工具，不是给您"判刑"。
- 高危 ≠ 没有希望，许多高危患者通过强化治疗同样获得了长期缓解。
- 骨髓瘤的治疗进步比以往任何时候都快——新的靶向药物、免疫疗法（CAR-T、双特异性抗体）正在不断改变这一疾病的预后。
您能做的最重要的事，就是和您的主治医生充分沟通，了解自己的分期和分型，共同制定最适合您的治疗计划。
本文由 CMDN（ChinaMyeloma.org）整理，数据来源于国际及国内权威指南，仅供患者和家属参考，不构成医疗建议。如有疑问，请咨询您的主治医师。
常见问题
- 骨髓瘤分期是不是就是早中晚期？
- 不是。骨髓瘤的分期不像肺癌那样分成早中晚期，而更像风险评估，用来判断疾病发展快慢，帮助医生选择合适的治疗强度。
- 在 R-ISS 或 R2-ISS 分期中被评定为 III 期，是否代表病情无药可治？
- 绝非如此。分期是初诊时的风险分层工具，用来指导初始治疗火力，而不是判定生存极限。随着靶向药、CD38 单抗和免疫疗法的普及，即使是 III 期患者，通过高强度诱导和规范治疗依然能争取深度缓解。关于高危特征的详细应对策略，可参阅《高危骨髓瘤完全指南》。
- 现在医生主要看哪套分期？
- 目前各大指南首选 R-ISS。它在 ISS 验血指标之外，还看染色体异常和 LDH。更新的 R2-ISS 用打分把中危分得更细，NCCN 和中国 2024 版指南已纳入临床使用。
- ISS、R-ISS 和 R2-ISS 有什么区别？
- ISS 只看 β2-微球蛋白和白蛋白两项验血。R-ISS 再加上 FISH 染色体和 LDH，用来判断肿瘤凶不凶。R2-ISS 是打分制，把原来约 60% 被装进 R-ISS II 期大筐的人再分成四档。
- del(17p)、t(4;14) 等染色体异常，是如何影响 R-ISS 和 R2-ISS 分期的？
- 在 R-ISS 分期中，只要 FISH 检出 del(17p)、t(4;14) 或 t(14;16) 中的任何一种，即使血清指标较低也会直接被判定为高危（R-ISS III期需结合高 β2-MG 与高 LDH）。最新的 R2-ISS 则采用赋分制，将 1q21 获得等异常综合赋分。若想详细了解如何看懂 FISH 检测单，详见《手把手教你看懂骨髓瘤检查报告》。
- 骨髓瘤的分期是一成不变的吗？治疗缓解后分期会变吗？
- 不会。多发性骨髓瘤的分期（如 ISS / R-ISS）属于“初诊基线评估”，一旦确诊后该分期标签终身固定，治疗缓解或复发后不会改变分期等级。治疗后的病情变化应通过疗效评估标准（如完全缓解 CR、微小残留病 MRD 等）来衡量，切勿将基线分期与后续疗效指标混淆。有关疗效报告解读详见《手把手教你看懂骨髓瘤检查报告》。
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